Egy haldokló professzor unokaöccsére hagyományozza a Cthulhu szektára vonatkozó iratainak gyűjteményét. A fiatalember lassan rájön, hogy a szekta miért foglalkoztatta annyira az öregembert. Fokról-fokra összeáll előtte, milyen félelmetes következményekkel jártak az öreg kutatásai, és a Cthulhu szekta utáni nyomozást hamarosan saját küldetésének kezdi tekinteni.

A Cthulhu hívása, H. P. Lovecraft egyik leghíresebb és legnagyobb hatású novellája a hangosfilm megszületésének előestéjén íródott. A történet most a klasszikus 1920-as évekbeli némafilmek stílusában kell életre hatásos nagyzenekari kísérettel. A Mythoscope eljárás segítségével, modern és korabeli technikák ötvözésével az alkotók az eddigiekhez képest a leghitelesebb és leghívebb módon adaptálták Lovecraft művét. A film követi a novella hármas szerkezetét, ahogy az 1920-as évekből visszalép 1908-ba, majd tovább az 1870-es évekbe, és végül vissza.