A Queen of the South Teresa Mendoza megdöbbentő történetét meséli el, aki drogdíler barátja váratlan meggyilkolása után kénytelen mindent maga mögött hagyni, és Amerikában menedéket keresni. Itt váratlan szövetségesre talál a múltjából, és közösen próbálják megdönteni az őt üldöző drogkartell vezetőjének uralmát. Mindeközben kitanulja a játék szabályait, és lassan a bűnszövetkezet vezetőjévé emelkedik.