A sorozat Jesse Custer (Dominic Cooper), egy kis texasi városka lelkészének a történetét meséli el. Jesse-t egy természetfeletti lény szállja meg, amely a bűnből és a jóságból született. Amikor Jesse útra kel Istent megkeresni, vele tart a belevaló ex-barátnője, Tulip (Ruth Negga) és egy csavargó ír figura, Cassidy (Joseph Gilgun) is. Egy őrületes világba hajszolják egymást, amelyet a Pokol és a Mennyország figurái laknak, és mindenki e két világ között Útjukat akadályok, gyilkosok, titkos szervezetek, bukott angyalok kísérik.
A Preacher történetének alapja egy 1995-ben megjelent, azonos című kultikus képregény, amelynek a szerzői Garth Ennis és Steve Dillon. A képregényből a televíziós sorozat az AMC Studios és a Sony Pictures Television koprodukciójában készült.